Απουσιάζει το ντέρμπι στην έκτη φάση του θεσμού. Ο Παναθηναϊκός με Βόλο και ο ΠΑΟΚ με την ΑΕΛ. Με Κηφισιά η ΑΕΚ και Λεβαδειακό ο Ολυμπιακός. Αμφίρροπη μάχη μεταξύ Άρη και ΟΦΗ.
Τα ζευγάρια
ΑΕΛ-ΠΑΟΚ
Άρης-ΟΦΗ
Λεβαδειακός-Ολυμπιακός
Παναθηναϊκός-Βόλος
Άγιος Νικόλαος-Αναγέννηση Καρδίτσας
Λαμία-Ιωνικός
Νίκη Βόλου-Παναιτωλικός
* Τα παιχνίδια θα είναι διπλά. Οι ημερομηνίες των παιχνιδιών είναι 30/11, 1-2/12/2021 (πρώτη αγωνιστική), 21-22-23 /12/2021 (δεύτερη αγωνιστική).
*Να σημειωθεί ότι μετράει το εκτός έδρας γκολ, σε αντίθεση με ό,τι ισχύει στις ευρωπαϊκές διοργανώσεις.
*Κάθε παιχνίδι στο Κύπελλο στο εξής θα γίνεται με τη χρήση VAR.
